Autor: Dr. Francis Collins. Director of National Institutes of Health (USA).
Artykuł z dnia 22 czerwca 2021r.
Kluczową kwestią, gdy zbliżamy się do zakończenia pandemii, jest dokładniejsze określenie, jak długo ludzie narażeni na SARS-CoV-2, wirus powodujący COVID-19, będą wytwarzać przeciwciała neutralizujące przeciwko temu niebezpiecznemu koronawirusowi. Znalezienie odpowiedzi jest również potencjalnie skomplikowane, ponieważ na całym świecie pojawiają się nowe „warianty” SARS-CoV-2, które mogą znaleźć sposoby na ominięcie naszej nabytej odporności , zwiększając szanse na pojawienie się nowych epidemii.
Teraz nowe badanie wspierane przez NIH (Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych, USA) pokazuje, że odpowiedź na to pytanie będzie się różnić w zależności od tego, w jaki sposób wygenerowano przeciwciała przeciwko SARS-CoV-2: w trakcie naturalnie nabytej z infekcji lub ze szczepionki COVID-19. Nowe dowody pokazują, że ochronne przeciwciała generowane w odpowiedzi na szczepionkę mRNA będą ukierunkowane na szerszy zakres wariantów SARS-CoV-2 niosących „pojedynczą literę” zmian w kluczowej części ich białka wypustkowego w porównaniu z przeciwciałami uzyskanymi z infekcji.
Wyniki te stanowią dowód na to, że osoby z naturalni nabytą odpornością mogą mieć inny poziom ochrony na pojawiające się warianty SARS-CoV-2. Co ważniejsze, dane dostarczają dalszej dokumentacji, że osoby, które miały i wyzdrowiały z infekcji COVID-19, nadal mogą skorzystać na zaszczepieniu się.
Najnowsze odkrycia pochodzą od Jessego Blooma, Allison Greaney i ich zespołu z Fred Hutchinson Cancer Research Center w Seattle. We wcześniejszych badaniach ten sam zespół skoncentrował się na domenie wiążącej receptor (RBD ), kluczowym regionie białka kolczastego, który bada zewnętrzną powierzchnię SARS-CoV-2. Ta RBD jest szczególnie ważna, ponieważ wirus wykorzystuje tę część swojego białka kolczastego do zakotwiczenia się w innym białku zwanym ACE2 na ludzkich komórkach przed ich zarażeniem. To sprawia, że RBD jest głównym celem zarówno dla naturalnie nabytych przeciwciał, jak i tych generowanych przez szczepionki. Używając metody zwanej głębokim skanowaniem mutacji, poprzednie badanie grupy z Seattle mapowało wszystkie możliwe mutacje w RBD, które zmieniłyby zdolność wirusa do wiązania ACE2 i/lub przeciwciał skierowanych na RBD do uderzania w swoje cele.
W swoim nowym badaniu, opublikowanym w czasopiśmie Science Translational Medicine , Bloom, Greaney i współpracownicy ponownie przyjrzeli się tysiącom możliwych wariantów RBD, aby zrozumieć, w jaki sposób można oczekiwać, że przeciwciała trafią tam w swoje cele [1]. Tym razem chcieli zbadać wszelkie różnice między przeciwciałami skierowanymi na RBD w oparciu o sposób ich pozyskania.
Ponownie zwrócili się do głębokiego skanowania mutacyjnego. Najpierw utworzyli biblioteki wszystkich 3800 możliwych mutantów pojedynczych aminokwasów RBD i wystawili biblioteki na próbki pobrane od osób zaszczepionych i osób nieszczepionych, które były wcześniej zakażone. Wszystkie zaszczepione osoby otrzymały dwie dawki szczepionki Moderna mRNA. Ta szczepionka działa poprzez pobudzanie komórek człowieka do wytwarzania białka kolczastego, tym samym uruchamiając odpowiedź immunologiczną i produkcję przeciwciał.
Dokładnie badając wyniki, naukowcy odkryli istotne różnice między odpornością nabytą u osób zaszczepionych i nieszczepionych, którzy byli wcześniej zakażeni SARS-CoV-2. Konkretnie, przeciwciała wywołane przez szczepionkę mRNA były bardziej skoncentrowane na RBD w porównaniu z przeciwciałami wywołanymi przez infekcję, które częściej były ukierunkowane na inne części białka wypustek. Co ważne, przeciwciała wywołane szczepionką skierowane były w szerszy zakres miejsc na RBD niż te wywołane przez naturalną infekcję.
Odkrycia te sugerują, że odporność naturalna i odporność wytworzona przez szczepionkę na SARS-CoV-2 będą różnić się sposobem rozpoznawania nowych wariantów wirusa. Co więcej, przeciwciała nabyte za pomocą szczepionki mogą z większym prawdopodobieństwem celować w nowe warianty SARS-CoV-2, nawet jeśli warianty niosą nowe mutacje w RBD.
Nie jest do końca jasne, dlaczego istnieją te różnice w odpowiedziach przeciwciał wywołanych szczepionką i infekcją. W obu przypadkach przeciwciała skierowane na RBD są pozyskiwane z rozpoznawania i odpowiedzi układu odpornościowego na wirusowe białka wypustek. Zespół z Seattle sugeruje, że te różnice mogą powstać, ponieważ szczepionka prezentuje białko wirusa w nieco innych konformacjach.
Możliwe jest również, że dostarczanie mRNA może zmienić sposób, w jaki antygeny są prezentowane układowi odpornościowemu, prowadząc do różnic w wytwarzanych przeciwciałach. Trzecia różnica polega na tym, że naturalna infekcja naraża organizm tylko na wirusa w drogach oddechowych (chyba że choroba jest bardzo ciężka), podczas gdy szczepionka jest dostarczana do mięśni, gdzie układ odpornościowy może mieć jeszcze większe szanse na zobaczenie go i zareagowanie energicznie.
Niezależnie od przyczyn leżących u podstaw, ważne jest, aby wziąć pod uwagę, że ludzie są rutynowo zarażani i ponownie zarażani innymi powszechnymi koronawirusami, które są odpowiedzialne za przeziębienie. Nie jest niczym niezwykłym łapanie przeziębienia na sezonowe koronawirusy rok po roku. Dzieje się tak przynajmniej po części dlatego, że te wirusy mają tendencję do ewoluowania, aby uniknąć nabytej odporności, podobnie jak obecnie trwa proces ewoluowania SARS-CoV-2.
Jak dotąd dobrą wiadomością jest to, że w przeciwieństwie do przeziębienia, opracowaliśmy teraz wiele szczepionek na COVID-19. Dowody nadal sugerują, że nabyta odporność po szczepionkach nadal zapewnia znaczną ochronę przed nowymi wariantami krążącymi obecnie na całym świecie.
Istnieje nadzieja, że nabyta odporność ze szczepionek rzeczywiście zapewni długotrwałą ochronę przed SARS-CoV-2 i położy kres pandemii. Te nowe odkrycia zachęcają do myślenia w tym kierunku. Służą również jako ważne przypomnienie, aby zakasać rękaw na szczepionkę, jeśli jeszcze tego nie zrobiłeś, niezależnie od tego, czy miałeś COVID-19. Naszą największą nadzieją na wygranie tej walki z wirusem jest zaszczepienie jak największej liczby osób teraz. To uratuje życie i zmniejszy prawdopodobieństwo pojawienia się jeszcze większej liczby wariantów, które mogą uniknąć ochrony przed obecnymi szczepionkami.
Odniesienie :
[1] Przeciwciała wywołane przez szczepienie mRNA-1273 wiążą się szerzej z domeną wiążącą receptor niż te z infekcji SARS-CoV-2 . Greaney AJ, Loes AN, Gentles LE, Crawford KHD, Starr TN, Malone KD, Chu HY, Bloom JD. Sci Transl Med. 2021 8 cze
Linki :
COVID-19 Badania (NIH)
Laboratorium Blooma (Centrum Badań nad Rakiem Freda Hutchinsona, Seattle)
Wsparcie NIH: Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych